第二节 临床研究选题的一般原则

第一个原则是创新。创新可以是社会发展的需要，也可以是科学探索的需要。创新可以是技术突破，也可以是理论上突破，或者方法上的变化。创新可大可小，实现创新需要一定的基础，多学科合作常常获得创新的突破。

第二个原则是临床意义。临床医师有资源优势，尤其是临床资源。充分利用临床资源优势解决临床问题、回答患者问题是临床研究的动力和目标。

第三个原则是临床与基础结合，回答临床问题的同时，解决疾病机制问题。

第四个原则是临床与公共卫生结合，解决临床研究服务群体的健康问题。

临床医学的研究点非常多，任何一个疾病、诊疗方法、管理流程都可以作为研究的方向。一般情况下，疾病负担重的病种是临床研究的首选，选择自己熟悉的领域，缩小研究范围，结合自身优势，是顺利开展课题的关键。一个好的研究问题应该是可行、有趣、新颖、符合伦理和有意义的，其研究设计需要有创造性、先进性和科学性。一项好的研究设计需要具有临床意义和价值，旨在解决临床问题。

临床研究问题主要包括以下几类：①发病率、患病率、病因等；②疗效评价，包括新的治疗方法或改良的治疗方法的疗效和不良反应、成本效果分析等；③诊断试验评价，包括对新的诊断方法的诊断价值评价及诊断模型的构建；④预后评价，包括生存率、疾病转归、预后因素、预后预测模型建立等。临床医生需要从临床中发现问题，通过临床指南、文献阅读寻找问题并思考可能的机制，从别人的研究中学习创新，通过临床总结、思考提出新的假设，或者提出新的研究角度并凝练成为一个研究问题。

确定一个研究的选题是临床研究最重要的问题，也常常是最困扰研究者的问题。它不是一个一次性的问题，而是一个研究者需要不断回答的问题，是随着研究不断深入而逐渐清晰的过程。应用PICO原则，分解问题，弄清问题的本质，梳理研究思路，将临床问题转化为科学问题。临床研究设计方案主要有两类。第一类是观察性/回顾性的研究方案，是对每一个病例的信息进行回顾性总结分析，不对患者进行干预，在初步评价分析后可能需要对患者进一步进行随访和评估，观察病情变化和预后情况。第二类是干预性/前瞻性的研究方案，即临床试验。这类研究需要研究者采用某种治疗措施或手段，对研究对象进行干预，以观察对自然病程的影响。

同一个研究问题，不同的研究设计、不同干预、不同疾病状态回答的问题也不相同。围绕同一个问题对研究设计进行可持续的改进，可以获得持续的回报，以发挥资源的最大效益。这就需要临床医师做有心人，在临床工作中对自己感兴趣的疾病建立临床案例数据库、预留生物样本、对患者进行长期随访，也是临床研究可持续的基础。