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三、钙通道阻滞药
硝苯地平 Nifedipine
【其他名称】
心痛定,硝苯吡啶,久保卡迪,利心平,弥新平,拜新同,硝苯地平控释片,欣乐平,拜新同控释片,尔康必同,伲福达,Nifelat,Nifuda,Adalat GITS,Bay-a-1040。
【药理作用特点】
本药为二氢吡啶类钙拮抗药,具有抑制Ca 2+内流作用,能松弛血管平滑肌,扩张冠状动脉,增加冠状动脉血流量,提高心肌对缺血的耐受性,同时能扩张周围小动脉,降低外周血管阻力,从而使血压下降。小剂量扩张冠状动脉时并不影响血压,为较好的抗心绞痛药。用作抗高血压药,没有一般血管扩张药常有的水钠潴留和水肿等不良反应。本药口服后吸收迅速、完全,约30分钟后达血药峰浓度,嚼碎服或舌下含服峰时间提前。吞服、嚼碎服或舌下含服,相对生物利用度基本无差异。与血浆蛋白高度结合,约为90%。口服15分钟起效,1~2小时作用达高峰,作用持续4~8小时;舌下给药2~3分钟起效,20分钟达高峰。 t 1/2呈双相, t 1/2α为2.5~3小时, t 1/2β为5小时。药物在肝内转化为无活性的代谢产物,约80%经肾排泄,20%随粪便排出。肝肾功能不全的患者,硝苯地平代谢和排泄速率降低。
【适应证】
适用于预防和治疗冠心病心绞痛,特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛;由于对呼吸功能没有不良影响,故适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛患者,其疗效优于β受体拮抗药;也适用于各种类型的高血压,对顽固性、重度高血压也有较好疗效;由于能降低后负荷,对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效,宜于长期服用。
【用法和用量】
儿童剂量:口服,高血压危象,每次0.25~0.5mg/kg,每天2~4次;首次应用宜选择夜间以低剂量开始,逐渐增加剂量以防止直立性低血压。成人剂量:口服,原发性高血压,每次5~10mg,每天3次,从小剂量开始服用,维持剂量每次10~20mg,每天3次。急用时可舌下含服每次10mg。单剂最大量为30mg,总量不超过每天120mg。
【不良反应】
①常见外周水肿、头晕、头痛、恶心、乏力和面部潮红、一过性低血压等;②个别患者可发生心绞痛、心悸、鼻塞、胸闷、气短、便秘、腹泻、骨骼肌发炎、关节僵硬、肌肉痉挛、精神紧张、睡眠紊乱、视物模糊、平衡失调等;③少见贫血、白细胞减少、血小板减少、紫癜、过敏性肝炎、牙龈增生、抑郁、偏执、血药浓度峰值时瞬间失明、红斑性肢痛、抗核抗体阳性关节炎等;④可能产生心肌梗死和充血性心力衰竭、肺水肿、心律失常和传导阻滞;⑤过敏者可出现过敏性肝炎、皮疹,甚至剥脱性皮炎等。
【注意事项】
①低血压、重度主动脉瓣狭窄患者禁用;②肝肾功能不全、正在服用β受体拮抗药者应慎用;③宜从小剂量开始,以防诱发或加重低血压、增加心绞痛、心力衰竭、甚至心肌梗死的发生率;④可出现低血压症状,服药期间需监测血压,尤其合用其他降压药时;⑤与β受体拮抗药合用有较好的耐受性和疗效,但个别患者可能诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛;⑥可能增加血地高辛浓度,提示在初次使用、调整剂量或停用时应监测地高辛的血药浓度;⑦长期给药不宜骤停,以避免发生停药综合征而出现反跳现象。
【剂型和规格】
片剂:5mg,10mg。胶囊剂:5mg,10mg。缓释片剂:10mg,20mg。控释片剂:30mg。
氨氯地平 Amlodipine
【其他名称】
络活喜,阿莫洛地平,安洛地平,苯磺酸氨氯地平,Istin,Am loc,Norvasc,Astudal,UK-4834011,UK-4834026。
【药理作用特点】
本药为二氢吡啶类钙通道阻滞药,其作用与硝苯地平相似,但对血管的选择性更强,可舒张冠状血管和全身血管,增加冠状动脉血流量,降低血压,产生作用缓慢,但持续时间长。故每天口服一次即可。本药口服治疗剂量后6~12小时血药浓度达至高峰,绝对生物利用度为64%~90%,其生物利用度不受摄入食物的影响。氨氯地平通过肝被广泛(约90%)代谢为无活性的代谢产物,其他10%以原形排出,60%的代谢物经尿液排出,血浆蛋白结合率约为93%。其血浆清除率为双相性,终末消除半衰期为35~50小时。连续每天给药7~8天后,氨氯地平的血药浓度达药稳态。本药药动学不受肾功能损害的影响。因此肾衰竭患者仍应接受常规初始剂量治疗。
【适应证】
适用于治疗高血压,单独应用或与其他抗高血压药合用均可;也适用于稳定型心绞痛患者,尤其是对硝酸盐和β受体拮抗药无效者。
【用法和用量】
儿童剂量:口服,初始剂量0.1~0.2mg/kg,每天一次,1~2周后可按需要增至0.4mg/kg,每天一次,最大剂量10mg,每天一次;6岁以上,推荐剂量每次2.5~5mg,每天一次。成人剂量:口服,初始剂量5mg,每天一次,以后可根据情况增加剂量,最大剂量为每天10mg。虚弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始剂量为2.5mg,每天一次。
【不良反应】
与硝苯地平相似,但发生率较低。
【注意事项】
①对本药过敏、低血压、心源性休克患者禁用;②主动脉狭窄、充血性心力衰竭、肝功能受损患者慎用;③血药浓度与肾功能损害程度无相关性,肾功能不全患者可采用正常剂量;④本药不能被透析;⑤肝功能不全患者的血浆清除半衰期延长,因此用于重度肝功能不全患者时应缓慢增量。
【剂型和规格】
片剂:2.5mg,5mg,10mg。
地尔硫
Diltiazem
【其他名称】
硫氮䓬酮、恬尔心,Dilzem。
【药理作用特点】
本药为钙通道阻滞药。通过作用于心肌、冠状动脉、末梢血管的平滑肌,以及房室结等部位的钙离子通道,抑制钙离子由细胞外向细胞内的跨膜内流,减少细胞内钙离子的浓度,但不改变血清钙浓度。缓解和预防心肌、血管平滑肌细胞的收缩,具有扩张冠状动脉和末梢血管、改善心肌肥大及延长房室结传导时间等作用。本药口服后通过胃肠道吸收较完全(达80%),有较强的首关效应,生物利用度为40%。在体内代谢完全,仅2%~4%原形由尿液排出。血浆蛋白结合率70%~80%。口服2~3小时血药浓度达峰值,血浆消除半衰期3.5小时。有效血药浓度50~200ng/ml。
【适应证】
适用于高血压、心绞痛、心律失常等。
【用法和用量】
儿童剂量:口服,普通片剂,开始剂量为每天1.5~2mg/kg,分3~4次服用;缓释片,12~18岁儿童每次30~60mg,每天2~3次。成人剂量:口服,普通片剂,每次30~60mg,每天3~4次;缓释片,每次90~120mg,每天2~4次;餐前或睡前服药。自小剂量开始,逐渐增大,总剂量不超过每天360mg。
【不良反应】
①可出现水肿、头痛、恶心、眩晕、皮疹、乏力;②极少出现(发生率1.0%以下)房室传导阻滞、心动过缓、束支传导阻滞、充血性心力衰竭、心电图异常、低血压、心悸、晕厥、心动过速、室性期前收缩、多梦、遗忘、抑郁、步态异常、幻觉、失眠、神经质、嗜睡、震颤、厌食、便秘、腹泻、味觉障碍、消化不良、口渴、呕吐、肝功能轻度异常、瘀点、光敏感、瘙痒、荨麻疹、多形性红斑、剥脱性皮炎、弱视、肌酸肌酶升高、呼吸困难、鼻充血、高血糖、高尿酸血症、阳痿、肌痉挛、多尿、耳鸣、骨关节痛、脱发、锥体外系综合征、牙龈增生、溶血性贫血、出血时间延长、白细胞减少、紫癜、视网膜病变、血小板减少等。
【注意事项】
①病态窦房结综合征未安装起搏器患者,二度或三度房室传导阻滞未安装起搏器患者、收缩压低于12kPa(90mmHg)、心率低于50次/分患者,充血性心力衰竭患者禁用;②心室功能受损、肝肾功能受损患者慎用;③与β受体拮抗药合用耐受性良好,可增加普萘洛尔生物利用度近50%,因而在开始或停止两药合用时需调整普萘洛尔剂量;④可使地高辛血药浓度增加20%,合用时应监测地高辛血药浓度。
【剂型和规格】
片剂:30mg。缓释片剂:30mg,60mg,90mg,120mg。